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盘点|2019肿瘤免疫疗法新进展


来源:    作者:    时间:2019/4/16 10:10:24




免疫疗法之肿瘤细胞查杀

据研究,一种RNA编辑酶-ADAR1可为免疫检查点发挥其作用,它通过阻断内源性dsRNA来限制机体抗肿瘤免疫效应的产生。 ADAR1可改善对某些机体对PD-1受体阻断剂产生耐药性这一难题。其中,ADAR1相当于抗原提呈与抗原表达中的关键“催化剂”。来自波士顿Dana-Farber肿瘤中心W. Nicholas Haining教授的研究团队发现,当缺乏ADAR1的相关催化作用,T细胞就无法有效识别肿瘤细胞,那么改善这一催化过程或可有效的激活免疫系统查杀肿瘤细胞。



免疫疗法之耐药性研究

西奈癌症中心的研究人员通过五种不同的肿瘤组织——膀胱、乳房、结肠、肉瘤和黑色素瘤——在小鼠体内的同种基因模型—研究表明,与单药治疗相比,DDR2(一种由纤维胶原蛋白激活的受体酪氨酸激酶, 在胶原细胞相互作用的调节中起着关键作用)的消耗增加了抗-PD-1治疗的敏感性。用抗-PD-1和DDR2酪氨酸激酶抑制因子dasatinib联合治疗肿瘤小鼠,导致了肿瘤负荷的降低。进一步探索发现,RNA-seq和CyTOF分析显示,在DDR2缺失的肿瘤中和联合抗-PD-1治疗的患者中,有较高的CD8+T细胞群。在这两种情况下,靶向DDR2和抗-PD-1治疗被证明是非常有效的跨多种不同类型的癌症在临床前的体内模型。



免疫疗法之结直肠癌

南卡罗来纳大学的研究人员探索了Treg细胞促进癌症发展的机制,他们发现,在小鼠结肠炎模型中,Treg细胞上GARP的遗传缺失阻止了免疫系统维持肠道的最佳耐受性。如果敲除GARP,Treg细胞就不能再有效地抑制免疫系统,而试验结果更加证明了这一机制:在结肠癌小鼠模型中删除Treg细胞上的GARP可使肿瘤细胞数目减少一半。该团队首次展示了GARP在调节结肠中Treg细胞活性中的作用。他们的下一步将是表征GARP在人类结肠癌中Treg细胞上的存在,继续确定GARP作为治疗靶点治疗结直肠癌的效果。



肿瘤与免疫系统“相爱相杀”

匹兹堡大学医学院免疫学教授Vignali和他的团队研究了一组称为调节性T细胞(Tregs)的免疫细胞,这种免疫细胞有助于维持免疫系统的微妙平衡。在人体内通过巩固免疫反应,保持免疫系统敏感性,进而及时捕获各种危及人体健康的威胁,但免疫系统并不是总是保持其高度敏感性,这导致自身免疫疾病的发生。为了控制整个免疫系统的敏感性,调节性T细胞(Tregs)释放出一些被称为细胞因子的小蛋白质,进而调节免疫系统的敏感性。研究证实,肿瘤细胞可以巧妙地利用肿瘤微环境中的调节性T细胞(Tregs)来躲避杀伤性T细胞的查杀,进而逃避机体的免疫防御机制。


由桑福德·伯纳姆·普雷比斯医院的研究人员领导的40多名科学家和三所医院组成的研究团队在著名期刊《Nature Communications》上详细阐述了肠道菌和癌症免疫治疗之间的关系。团队研究了缺乏RNF5(一种泛素连接酶,有助于去除不适当折叠或受损的蛋白质)基因的遗传小鼠模型。结果发现,在具有完整的免疫系统和肠道微生物组的前提下,缺乏RNF5的小鼠能够抑制黑色素瘤的生长。研究人员还发现了11种细菌的混合物,这种细菌混合物可以激活小鼠的免疫系统并减缓黑色素瘤的生长速度。



免疫治疗靶点CD4+T

加州大学研究人员深入诠释了CD4+T细胞激活机制, 并指出去除Treg细胞后,可增加cDC2共刺激因子和其它炎症因子的表达,同时促进初始CD4+T细胞激活分子的表达,推动初始CD4+T细胞向Th1样效应T细胞的分化,最终提高其抗肿瘤免疫反应。也就是说,cDC2正是Treg抑制剂的有效靶标,这为肿瘤免疫治疗的发展提供了一个新方向。



在未来10年内,让60%的晚期肿瘤能够消退,60%的中国人能够用得起这种最新的抗癌疗法;未来三十年,使人健康快乐的活到天然寿命。”

免疫疗法在肿瘤治疗领域的地位可谓势不可挡。希望免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等免疫治疗方法在未来的发展不会长期处于纸上谈兵阶段,而是尽快为人们的健康带来希望。